Forskare: Robusta bevis på att gener påverkar risken att utveckla ME

Igår avslöjades resultat från en stor brittisk DNA-studie om ME – Decode ME som visar skillnader mellan ME-sjukas DNA och friska kontrollers.

Jag kommer idag dela en del av det som publicerats om studien hittills. Alla citat är översätta från engelska med hjälp av DeepL

I pressmeddelandet kan vi läsa:

”De första resultaten har avslöjat åtta områden i den genetiska koden hos personer med ME/CFS (myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom) som skiljer sig markant från DNA hos personer utan sjukdomen.

Resultaten från den banbrytande DecodeME-studien, den största i sitt slag i världen, innebär ett stort steg framåt när det gäller att förstå de biologiska rötterna till ME/CFS och tyder på att både immunsystemet och nervsystemet är inblandade i utvecklingen av sjukdomen, säger experterna.

Resultaten – som först rapporterades i en preprint-publikation, eller opublicerad studie – utgör en milstolpe i ME/CFS-forskningen och kan nu bidra till att vägleda sökandet efter effektiva behandlingar och placera denna länge försummade sjukdom på samma villkor som andra försvagande tillstånd, säger forskarna.”

Forskarna menar att skillnaderna i DNA sannolikt visar på en orsak till ME snarare än en påverkan av ME, eftersom DNA inte förändras över tid. Så här skriver de i ett blogginlägg på hemsidan:

”Vi vet väldigt lite om biologin bakom ME/CFS, vilket gör det mycket svårt att utveckla effektiva behandlingar. Att hitta biologiska skillnader mellan personer med ME/CFS och andra är ofta inte till någon hjälp, eftersom det oftast är mycket svårt att säga om skillnaderna är en drivkraft bakom sjukdomen eller bara ett resultat av den. Detta är dock inte ett problem för DNA-studier, eftersom sjukdomar inte påverkar DNA. Så genetiska skillnader mellan personer med ME/CFS och personer utan ME/CFS måste vara en del av orsaken till sjukdomen, inte en effekt.”

”Analysen avslöjade åtta genetiska ”signaler” för ME/CFS från de nio miljoner varianter som studerades. Och dessa signaler kommer att bidra till att avslöja sjukdomens biologi.”

”DecodeME har för avsikt att göra fler analyser för att förfina och komplettera dessa resultat. Detta inkluderar analys av könskromosomerna, vilket kan visa varför betydligt fler kvinnor än män får ME/CFS (vilket DecodeME:s genetiska resultat hittills inte gör). De kommer också att titta närmare på HLA-generna, en viktig grupp immungener som ofta påverkar risken för att drabbas av sjukdomar, men där DecodeME:s första resultat inte var entydiga.”

Det finns också en vetenskaplig artikel publicerad. Det är en preprint, det vill säga en förhandsvisning som ännu inte är granskad av experter, den har alltså inte genomgått en peer rewiew än.

Det här är artikelns abstract:

”Abstrakt

Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) är en vanlig, dåligt förstådd sjukdom som saknar effektiva behandlingar och som länge har varit underprioriterad inom vetenskaplig forskning och nationella hälso- och sjukvårdssystem. Det är en könsbaserad sjukdom som ofta utlöses av en infektion, och dess kännetecknande symptom är belastningsutlöst symtomförvärring (PEM). Personer med ME/CFS rapporterar ofta att deras symtom misstros. De biologiska mekanismer som orsakar ME/CFS är fortfarande oklara. Vi rekryterade 21 620 ME/CFS-fall och genomförde genomomfattande associationsstudier (GWAS) för upp till 15 579 fall och 259 909 populationskontroller med europeiskt genetiskt ursprung. I dessa GWAS upptäckte vi åtta loci som är signifikant associerade med ME/CFS, inklusive tre nära generna BTN2A2, OLFM4 och RABGAP1L som verkar i svaret på virus- eller bakterieinfektion. Fyra av de åtta loci (RABGAP1L, FBXL4, OLFM4, CA10) var associerade med p < 0,05 med fall som fastställts med hjälp av PEM och fatigue i UK Biobank och den nederländska biobanken Lifelines. Vi fann inga tecken på könsdiskriminering bland de upptäckta associationerna och replikerade hos män två genetiska signaler (ARFGEF2, CA10) som upptäckts hos kvinnor. ME/CFS-associationen nära CA10 samlokaliseras med en känd association till kronisk smärta på flera platser. Vi fann inga belägg för att de åtta genetiska signalerna för ME/CFS har gemensamma kausala genetiska varianter med depression eller ångest. Våra resultat tyder på att både immunologiska och neurologiska processer är involverade i den genetiska risken för ME/CFS.”

Science Media Center (som BPS-lobbyn brukar utnyttja för att promota sin forskning) har redan publicerat expertkommentarer om artikeln.

Här är ett par citat som jag tycker är intressanta:

”För mig som immunolog är det mycket intressant att se att gener som är involverade i immunförsvaret har identifierats: detta kommer att hjälpa oss att bättre förstå infektionens roll och mekanismen för sjukdomskänslighet. Ett annat fascinerande resultat är identifieringen av gener som är relaterade till mitokondriernas funktion: mitokondrierna är viktiga för att producera cellulär energi, och mitokondriell dysfunktion har tidigare kopplats till ME/CFS.” (Dr Jackie Cliff, universitetslektor vid Brunel University i London)

”Intressant nog finner de inga bevis för att depression och ME/CFS har gemensamma genetiska kopplingar, men däremot bevis för att både smärta och immunsystemet är inblandade. Detta stämmer överens med vad patienterna ofta rapporterar och bidrar till att förändra bilden; ME/CFS är inte psykosomatiskt utan kopplat till mätbara skillnader i gener som påverkar smärta och immunförsvar.” (Dr Amy Mason, forskningsassistent vid British Heart Foundations enhet för kardiovaskulär epidemiologi, University of Cambridge)

Jag avslutar med ett uttalande från en av forskarna i The Guardian:

”Det här ökar verkligen validiteten och trovärdigheten för personer med ME”, säger Sonya Chowdhury, chef för Action for ME och medforskare i DecodeME. ”Vi vet att många människor har upplevt kommentarer som ‘ME finns inte på riktigt’. De har gått till läkare och blivit misstrodda eller fått höra att det inte är en riktig sjukdom.”

---

Länkar

Pressmeddelande: Key genetic differences found in people with ME/CFS

Preprint: Initial findings from the DecodeME genome-wide association study of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome

Hemsida: X marks the spot where ME/CFS biology can be discovered

Tråd på S4ME om preprint: Preprint Initial findings from the DecodeME genome-wide association study of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, 2025, Boutin et al

Tråd på S4ME som samlar mediabevakning om Decode ME: DecodeME in the media

The Independent: The key genetic difference ME sufferers have from others – and what it means

The Guardian: Scientists find link between genes and ME/chronic fatigue syndrome